A partir de su herencia cultural mapuche, la artista Seba Calfuqueo propone una reflexión crítica sobre el estatus social, cultural y político del sujeto mapuche dentro de la sociedad chilena actual. Su trabajo incluye instalación, cerámica, performance y vídeo, con el objetivo de explorar las similitudes y diferencias culturales que se producen en el cruce de las formas de pensamiento indígenas y occidentales, así como sus estereotipos, visibilizando el feminismo y la teoría queer.
Su obra se ha expuesto en el Centre Pompidou (Francia), Denver Art Museum (EE.UU.), Museo MALBA (Argentina), Museo Thyssen-Bornemisza (España), colección KADIST (Francia), Museu de Arte Contemporânea do Rio Grande do Sul (Brasil), Museo Nacional de Bellas Artes (Chile) y MAC (Chile).
Participó en la 34ª Bienal de São Paulo, la 12ª Bienal de Mercosur y la 22ª Bienal Paiz.
En 2021 recibió una beca Fractal Fellowships por parte de Eyebeam, y en 2023 fue nombrada artista FAARA por la Fundación Ama Amoedo.